Os Caça-Fantasmas é aquele filme para assistir só para se divertir, sem nenhuma grande pretensão. O filme que trata fantasmas como sendo uma praga assim como alguns insetos como baratas e formigas.
A história começa com um ataque de um fantasma na biblioteca, enquanto Venkman está na universidade estudando a telepatia de alguns alunos e aproveitando para dar em cima da aluna.
Enquanto ele elogia os dons telepáticos da aluna, Ray aparece para contar sobre a fantasma que estava apavorando a biblioteca. Venkman deixa a aluna e vai com Ray até a biblioteca, onde Egon estava medindo o que tinha de sobrenatural lá como se estivesse radioativo. Os três encontram a fantasma e eles tentam pegá-la, mas a fantasma acaba assustando eles.
Eles voltam para a universidade e descobrem que o reitor expulsou eles da universidade por acreditar que sua pesquisa não mostra nenhum embasamento. Ele convence os outros a montarem seu próprio negócio.
Ray põe sua casa na hipoteca para conseguir o dinheiro para começar a criar o negócio de caçar fantasmas.
Enquanto isso, Dana chega em casa e é abordada por um vizinho chato que vive tentando dar em cima dela mas não consegue. Ela ouve dele que a televisão dela tinha ficado ligada, mesmo com ela lembrando de ter desligado. Quando ela olha, percebe que está passando a propaganda dos Caça-Fantasmas. Ela vai para a cozinha e percebe que seus ovos estão quebrando sozinhos e quando ela abre a geladeira, ela percebe que há uma espécie de portal onde uns cachorros demoníacos latem para ela.
